Преосмисляне на старото лекарство
Метформин e добре познато средство за лечение на диабет тип 2. Метформин отново привлича вниманието на научната общност – този път не заради контрола на кръвната захар, а заради потенциала му да забавя съдовото стареене.
Нов обзор предлага сериозни аргументи за репозициониране на метформин като геропротектор – средство, което може да се използва превантивно срещу възрастово обусловени промени в кръвоносната система.
Авторите от SRM Medical College в Индия подчертават, че метформин действа на множество нива, включително намаляване на оксидативния стрес, подобряване на ендотелната функция и ограничаване на артериалната ригидност.
Ключовият механизъм, чрез който метформин оказва влияние е активирането на AMPK.
Какво е АМРК?
АMPK (аденозин монофосфат-активирана протеин киназа) е ензим, който действа като вътреклетъчен енергиен сензор и регулатор на метаболизма.
Когато нивата на енергия в клетката спаднат, AMPK се активира, за да възстанови баланса, като стимулира производството на енергийни молекули (АТФ) и обратно потиска процесите, които изразходват енергийните молекули.
Така активираната АМРК засилва навлизането на глюкоза в клетките, засилва окислителното разграждане на мастните киселини и инхибира синтеза както на липиди, така и на протеини.
В клетките на кръвоносните съдове активирането на АМРК подобрява биодостъпността на съдоразширяващата молекула азотен оксид (NO) и намалява възпалителните процеси.
Други ефекти на метформин
Освен това, метформин потиска клетъчните възпалителни сигнали, които активират гени, свързани с хронично възпаление (NF-κB сигнализация), забавя процеса на биологично остаряване и загуба на функция в гладкомускулните клетки на съдовете (сенесценция), и подобрява обработката и изчистването на „лошия“ холестерол чрез регулиране на белтък, участващ в метаболизма на липопротеините (PCSK9 модулация).
Тези механизми водят до структурни подобрения – по-малка артериална ригидност, забавят образуването на мастни плаки в кръвоносните съдове и по-добра ендотелна цялост.
За оценка на ефекта се използват показатели като скорост на пулсовата вълна (PWV) и дебелина на част от стената на сънната артерия (cIMT), които са свързани с риска от сърдечно-съдови заболявания и смъртност.
Предизвикателства пред клиничното приложение
Въпреки обещаващите резултати, метформин все още не може да бъде официално предписван за превенция на стареенето.
Основната пречка е липсата на признати биомаркери за стареене, които да бъдат използвани като крайни точки в клинични изпитвания.
Според водещия автор Рообан Сивакумар е необходимо да се преосмисли как медицината дефинира и третира стареенето.
Той подчертава, че съдовото стареене вече не е проблем само на възрастните – фактори като лошо хранене, стрес и замърсяване водят до ранно съдово износване и при по-млади хора.
Затова е важно да се разработят политики, които позволяват превантивна употреба на лекарства, като метформин, съчетани с промени в начина на живот.
Потенциал за комбинирани терапии
Метформин не е универсално решение, но може да служи като основа за комбинирани подходи, насочени към съдовото стареене. Чрез въздействие върху различни метаболитни и сигнални пътища метформина поддържа клетъчното здраве и може да бъде съчетан с други терапии за по-целенасочено и ефективно въздействие.
Това отваря врата към нова парадигма в гериатричната медицина – такава, която не се фокусира само върху симптомите, а върху системните биологични процеси, които ги предизвикват.
Референции: http://longevity.technology/news/metformin-steps-into-the-vascular-aging-spotlight
