Нова значима стъпка в персонализираната онкология дава надежда за по-добър контрол на меланома след операция. Резултатите от голямо клинично проучване показват, че експериментална персонализирана mRNA ваксина, известна като intismeran, приложена заедно с имунотерапия, намалява риска от повторна поява на меланома и от разпространението му в други органи.
Това е първото противораково лечение, базирано на mRNA, което демонстрира положителни резултати в клинично изпитване от фаза III. Пълните данни от проучването се очаква да бъдат представени на научен форум, а регулаторната оценка тепърва предстои.
Какво представлява персонализираната противоракова ваксина?
Когато чуем „ваксина“, обикновено мислим за профилактика на инфекции. Противораковите ваксини имат различна цел – да обучат имунната система да разпознава и атакува раковите клетки по специфичните характеристики на конкретния тумор. Всеки еден тумор има уникален набор от мутации, дори при пациенти с един и същ вид рак.
Създаването на ваксините преминава през няколко последователни етапа.
При създаването на ваксината се използва сходна mRNA технология, която стои в основата и на ваксините срещу COVID-19. Основното предизвикателство е, че след вземането на туморна проба са необходими месеци за анализ, избор на подходящите мишени и производство на индивидуалната ваксина, което може да е проблем при пациенти с напреднал рак.
Какво показва новото проучване?
Във фаза III на клиничното изпитване V940-001 / INTerpath-001 са включени 1137 пациенти с високорисков меланом, при които туморът е бил хирургично отстранен. Проучването сравнява имунотерапия самостоятелно, спрямо комбинация от имунотерапия и персонализирана mRNA терапия.
От компанията съобщават, че конкретните цифрови параметри ще бъдат оповестени скоро.
Предходни данни
В друго проучване фаза IIb при пациенти с високорисков меланом персонализираната mRNA ваксина, добавена към стандартната имунотерапия, показва трайно подобрение на преживяемостта без рецидив. При 5-годишно проследяване рискът от рецидив или смърт е намален с 49%, спрямо имунотерапия самостоятелно. Данните подкрепят потенциала на персонализираната ваксина, но са получени в по-малко проучване фаза IIb и не бива да се приравняват с резултатите от новото проучване фаза III.
Какво казват учените
„Досега никога не сме били в състояние да обучим имунната система на отделния пациент да разпознава и атакува собствения му тумор“, казва Аднан Хатак, медицински онколог и изследовател в проучването в Hollywood Private Hospital в Недландс, Австралия.
“До момента персонализираното лечение на рака често означаваше да се идентифицират характеристики на тумора, като например мутацията в BRAF гена /генетична промяна, която се среща при около 50% от случаите на меланом/ и да се избере подходящото лечение. В това проучване за всеки участник е създадена изцяло нова ваксина”, казва Сет Чийтъм , mRNA учен от University of Queensland.
Как работи mRNA подходът?
Ваксината и имунотерапията действат по различни, но допълващи се механизми
| ????️ Имунотерапия | Премахва „спирачките“ пред имунната система и ѝ помага да атакува туморните клетки. |
| ???? mRNA ваксина | Посочва на имунната система специфични мишени на конкретния тумор. |
| ???? Комбинацията | Активира имунния отговор + насочва го към тумора. |
Защо резултатите са важни?
Това е първото успешно проучване от фаза III на персонализирана mRNA противоракова ваксина, насочена към специфичните характеристики на тумора.
Резултатите са важни не само за пациентите с меланом. Те подкрепят идеята, че в бъдеще лечението на рака може да става все по-насочено – не само според вида и стадия на тумора, но и според молекулярните особености на конкретния рак при конкретния пациент.
Това е част от развитието на прецизната онкология. Вместо всички пациенти с един и същ вид рак да получават еднакво лечение, постепенно се разработват подходи, които отчитат индивидуалния молекулярен профил на тумора.
Подобни mRNA подходи вече се изследват и при други солидни тумори, включително рак на белия дроб, пикочния мехур и бъбрека. Но успехът при меланома не означава автоматично, че същата стратегия ще работи при всички видове рак. Това трябва да бъде изследвано и доказано.
Какво предстои?
След положителните резултати от фаза III предстоят няколко важни стъпки.
Първо, трябва да бъдат представени и анализирани пълните резултати от проучването. Те ще дадат повече информация за степента и продължителността на ефекта, безопасността на лечението и влиянието му върху общата преживяемост.
След това резултатите ще бъдат оценени от регулаторните органи, които ще преценят дали ползите от лечението надвишават рисковете и за кои пациенти то може да бъде одобрено.
Какво означава това за пациентите с меланом?
За пациентите с меланом всеки напредък в науката носи нова надежда за по-добър контрол на заболяването. Новите данни за персонализираната mRNA терапия показват, че съчетаването ѝ с имунотерапия може да намали риска от рецидив и разпространение на меланома. Терапията все още не е стандартно лечение, но резултатите са важна стъпка към по-персонализирана онкологична грижа. Те дават основание да очакваме, че в бъдеще лечението ще може все по-точно да се съобразява с уникалните характеристики на тумора на всеки пациент. Най-важното послание е, че медицината продължава да се развива и ефективните възможности пред хората с меланом стават все повече и повече.
Източници:
Moderna cancer vaccine stops melanoma returning: what’s next for personalized treatments? | Nature
Moderna, Merck cancer vaccine shows initial late-stage melanoma data
Moderna, Merck vaccine cuts recurrence and spread of melanoma, raising new treatment hope | Reuters
